Нестареющий мозг - читать онлайн книгу. Автор: Дэйл Бредесен cтр.№ 22

Рис. 9. ApoE4 оказывает воспалительное действие, так как активирует фактор NF-κB и заставляет клеточные ресурсы защищать клетки от нападения. С другой стороны, при наличии ApoE3 воспалительный ответ слабее, чем при наличии ApoE4, в системе доминирует SirT1, а не NF-κB.

2. Внутренняя картина. Болезнь Альцгеймера – это дисбаланс между реорганизацией синапсов, которые изжили себя и чья утрата не принесет вреда головному мозгу (т. е. здоровое разрушение) и укреплением существующих и формированием новых синапсов, необходимых для сохранения старых и образования новых воспоминаний (а также выполнения других когнитивных функций). Причиной дисбаланса служит избыточное расщепление APP на квартет молекул, способствующих «сокращению штатов» в синаптической сети, и нехватка поддерживающего дуэта – sAPPα и αCTF.

3. Как вызвать у себя болезнь Альцгеймера? Жить так, чтобы спровоцировать возникновение максимального количества факторов (из имеющихся тридцати шести), от которых зависит, будет ли APP разрезана на четыре плохих фрагмента или на два хороших.

4. Как предотвратить заболевание? Жить так, чтобы минимизировать количество провоцирующих факторов. Об этом мы поговорим подробнее в главах 8 и 9.

5. Почему более 99 % испытаний экспериментальных препаратов для лечения болезни Альцгеймера оказались неудачными? Потому что они были нацелены на устранение только одного виновника заболевания из имеющихся тридцати шести.

6. Как остановить патологические процессы, которые ведут к развитию болезни Альцгеймера? Оценить свой генетический и биохимический статус, чтобы понять, на какой стадии вы находитесь (см. главу 7), а затем заняться устранением выявленных факторов (см. главы 8 и 9).

7. Как обратить вспять болезнь Альцгеймера при наличии первых симптомов? Оценить свой генетический и биохимический статус, чтобы понять, на какой стадии вы находитесь (см. главу 7), а затем заняться устранением выявленных факторов (см. главы 8 и 9).

Это исследование принесло еще один дивиденд. Нам удалось выяснить, что болезнь Альцгеймера включает в себя три различных синдрома.

Новый взгляд на результат запрограммированного сокращения синапсов и нейронов в ответ на дефицит молекул, которые способствуют расщеплению рецептора зависимости APP на две части (то, что мы называем болезнью Альцгеймера), позволил нам впервые в истории обратить вспять данный процесс. Если просто очистить мозг от амилоидных бляшек, не устранив первопричину их появления, на что, по сути, тратили миллиарды долларов фармацевтические компании, мы не сможет помочь пациенту. Удалить бета-амилоид – то же самое, что удалить один фрагмент из вредоносного квартета. Даунсайзинг замедлится, но при этом три других «агента» APP останутся в мозге и продолжат свою работу. Таким образом, мы не «выкорчевываем» корень проблем, а боремся с симптомами.

Настало время сделать первое, что требует протокол ReCODE: определить ваш тип болезни Альцгеймера или тип, к которому вы наиболее предрасположены. Это позволит адаптировать программу под себя и минимизировать риски, а если вы уже столкнулись с нарушением когнитивных функций, то снова вернуться к нормальной жизни. Всего существует три подтипа болезни Альцгеймера или предшествующих ему состояний: горячий или воспалительный; холодный или атрофический; коварный или токсический.

ТИП 1: воспалительный (горячий). Возникает у людей – носителей одной или двух копий аллели ApoE4, поэтому поражает семьи. На его примере видно, как болезнь Альцгеймера вплетается в нашу жизнь. Пять – семь миллионов лет назад ДНК наших прародителей (общего предка шимпанзе и всего рода Homo) подверглось изменениям или, выражаясь научно, мутациям, в результате которых сформировался современный человек. Как ни странно, но эти мутации затронули ген, ассоциирующийся с воспалением, – тот самый процесс, который лежит в основе сердечно-сосудистых заболеваний, артрита и других проблем со здоровьем, не говоря уже о старении. (Многие из нас пытаются бороться с воспалением при помощи рыбьего жира, детского аспирина или противовоспалительной диеты). Почему так много генов, которые отличают нас от приматов – т. е. делают человека человеком – служат медиаторами воспаления? Хороший вопрос.

Калеб Финч, профессор нейробиологии старения из Университета Южной Калифорнии, знает ответ. Он считает, что, когда наши предки эволюционировали в двуногих – слезли с деревьев и стали ходить по саванне – воспаление позволяло им выжить. Этот процесс, который является реакцией иммунной системы на угрозу, защищал их, когда они наступали на навоз или что-то острое, ели сырое мясо с патогенами, получали раны на охоте или в бою. Иными словами, он помогал их организму справляться с опасными для жизни инфекциями.

Однако по мере старения воспаление приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, артрита и других зол, включая болезнь Альцгеймера. Такой компромисс называется антагонистической плейотропией, когда генетические изменения дают преимущество в молодом возрасте, но при этом ведут к сокращению продолжительности жизни. Есть мнение, что главным воспалительным геном, который подвергался мутациям при превращении шимпанзе в человека, был ApoE4. С рассвета человечества и до относительно недавнего времени ApoE4 воспринимался только в одном варианте – аллели под названием эпсилон 4, или ApoE4. Миллионы лет мы носили в себе две копии ApoE4, по одному от каждого родителя – состояние, которое повышает риск развития болезни Альцгеймера. Мозг современного человека отличается от мозга протолюдей, поэтому у ученых нет возможности узнать, страдали ли наши предки болезнью Альцгеймера. Однако это маловероятно, ведь они не доживали до старости и вели образ жизни, позволявший устранять большинство «дыр» из имеющихся тридцати шести – много двигались, переваривали простые углеводы, не ели промышленных продуктов и практически не подвергались токсическому воздействию.

Но 220 000 лет назад космический луч, химический мутаген или просто случай привел к образованию ApoE3. Если эта мутация была в генах яйцеклетки или сперматозоида, она передалась потомкам, в результате чего совершенно новый ген попал в человеческий генофонд. Следующая мутация произошла 80 000 лет назад. Впервые кто-то – и его/ее потомки – стали счастливыми носителями еще одной аллели ApoE гена под названием ApoE2 ^[15].

Рис. 10. ApoE4 и эволюция человека. ApoE4 – наш исходный ApoE, ApoE3 появился всего лишь 220 000 лет назад, а ApoE2 – 80 000 лет назад.