Рабство стало наиболее острой проблемой первых семидесяти лет истории Соединенных Штатов. Производство хлопка для растущего британского рынка сильно расширилось, и число рабов возросло от примерно 700 000 в 1790 году до более чем 4 млн к 1860 году. Рабство также проникло в девять новых штатов и распространилось на половину континента до западной границы Техаса. После 1830 года в Соединенных Штатах было больше рабов, чем во всей остальной Северной и Южной Америке, они составляли примерно треть населения в южных штатах, но после запрета на дальнейший импорт в 1808 году численность рабов увеличивалась лишь посредством внутреннего воспроизводства.
Хотя обращение с рабами здесь было менее суровым, чем на островах Вест-Индии, условия, которые им приходилось выносить, были ужасными. В частности, это было связано с тем, что их разводили, словно животных, и когда производство хлопка переместилось на новые земли запада, семьи стали разделять. К концу пятидесятых годов XIX века Алабама, Миссисипи, Луизиана и Джорджия производили четыре пятых урожая американского хлопка, и старые рабовладельческие штаты на востоке сосредоточились на выращивании рабов. В период с 1790 по 1860 год в ходе этой внутренней работорговли на запад было перемещено около миллиона рабов, причем примерно семь из десяти рабов были проданы, а не переехали на запад вместе со своими владельцами. В результате треть браков между рабами оказалась насильственно расторгнута, и половина всех детей рабов была отделена по меньшей мере от одного из родителей.
С начала XIX века начали отчетливее проявляться отличия между Северными и Южными штатами. В Северных штатах, где число рабов всегда было незначительным и не имелось большой экономической заинтересованности в сохранении рабства, его отмена с конца XVIII века стала все более расширяться. Вермонтская конституция 1777 года запретила рабство. В других местах рабов постепенно освобождали, хотя их детям часто приходилось оставаться в рабстве, пока им не исполнится двадцать восемь лет — чтобы дать своим хозяевам некоторое экономическое возмещение. Последним среди Северных штатов рабство отменили в Нью-Джерси — это произошло в 1804 году.
К 1810 году примерно три четверти негров в Северных штатах были свободны (но подвергались сильнейшей дискриминации). Работорговля была запрещена — однако производство хлопка расширялось, поэтому на юге освободили лишь небольшое число рабов, а многие штаты, начиная с Южной Каролины в 1800 году, запретили освобождение от рабства без соответствующего разрешения властей.
Экспорт хлопка в Британию стал наиболее важной составляющей экономики атлантического региона, а рабство стало основой богатства юга. В течение двадцати лет до 1860 года экономика в Южных штатах развивалась быстрее, чем в Северных, и в целом Южные штаты были столь же процветающими, как любое из государств Западной Европы за исключением Британии. Однако рабство создало две серьезные проблемы: во-первых, оно сильно снижало скорость индустриализации и урбанизации, во-вторых, богатство было распределено в высшей степени неравномерно. Лишь одна из четырех белых семей действительно владела рабами, хотя большинство имело определенную долю в рабовладельческой экономике, и средний доход рабовладельцев было в четырнадцать раз больше, чем у остального населения. Тем не менее даже самые бедные белые соглашались с расовым оправданием рабства, которому придавалось все большее значение — идеи о превосходстве белой расы служили утешением для белых бедняков, зачастую по своему имущественному положению мало отличавшихся от столь же бедных рабов-негров.
Вскоре после своего создания Соединенные Штаты столкнулись с серьезной политической проблемой, возникшей в ходе расширения по континенту. Она заключалась в разделении новых территорий на рабовладельческие и свободные от рабства. Чтобы производство хлопка (которое зависело от рабства) процветало, требовалась новая земля — и тем не менее могло ли новое государство справиться с трудностями, вызванными распространением рабства? В 1803 году рабство было запрещено на Северо-Западной территории (современные Огайо, Индиана, Иллинойс, Мичиган и Висконсин), но в соответствии с «Миссурийским компромиссом» 1820 года определилась восточно-западная граница, к югу от которой рабство было разрешено. Огромные территории, отнятые у Мексики в 1848 году, едва не нарушили это соглашение — особенно вследствие того, что сопротивление распространению рабства происходило от желания сохранить эти территории исключительно для белых и не допустить на них ни одного чернокожего.
К 1860 году рабство на Юге процветало, и не наблюдалось никаких признаков его скорого исчезновения. Однако рабовладельцы Южных штатов, убежденные в том, что избрание Авраама Линкольна на пост президента предвещает отмену рабства, стали единственными рабовладельцами в Северной и Южной Америке, борющимися за его сохранение. Это стало большой ошибкой, поскольку именно подобное решение и гражданская война, которую оно спровоцировало, создали возможность для юридической отмены рабства.
В Британии кампания по отмене работорговли и самого рабства стала отчетливо прослеживаться в конце XVIII века (до этого против рабства выступали главным образом квакеры). Это движение часто рассматривается как «моральный крестовый поход», корни которого следует искать в идеях эпохи Просвещения о человеческом равенстве. Также считается, что эта кампания действовала против экономических интересов Британии — следовательно, данный факт дает британцам повод гордиться собой (хотя именно вклад Британии в создание рабовладельческой экономики атлантического региона являлся наибольшим). Однако далеко не ясно, почему идеи, традиционно ассоциирующиеся с эпохой Просвещения, стали важными лишь много позже этой эпохи (как-никак, в Соединенных Штатах, государстве, которое, вероятно, больше всего обязано своим существованием этим идеям, рабство в XIX веке распространялось в огромных масштабах). Также трудно сказать, противоречила ли отмена работорговли в начале XIX века экономическим интересам Британии.
В XVIII веке экономика атлантического региона менялась быстро. Острова Вест-Индии, где экономика была основана на производстве сахара, находились в упадке; независимость Америки нарушила многие схемы торговли, от которых получали прибыль британские купцы. Кроме того, с ростом индустриализации экспорт в Африку, Северную и Южную Америку становился менее важным, и в других местах создавались новые рынки. Равно важным являлось то, что идея освобождения от рабства выражалась весьма своеобразным образом. «Свобода» стала противоположностью «рабства», которое затронуло негров в других странах и определялось как система, при которой люди становились собственностью. В Британии же имелись «свободные институты» (несмотря на тот факт, что только ничтожное меньшинство обладало хоть какими-нибудь политическими правами), и людям «свободно» позволялось продавать свою рабочую силу на рынке труда. Это считалось не только морально приемлемым, но и несомненным благом, поскольку усиливало свободный рынок капитализма. Определенное подобным образом освобождение от рабства было гораздо менее угрожающим для привилегированных групп в Британии.
К 1810 году Британия, Соединенные Штаты, Нидерланды и Дания отменили работорговлю. Это парадоксальным образом увеличило стоимость всех существующих рабов в Северной и Южной Америке и привело к возникновению большой контрабандной торговли. В XVIII веке британцы все еще активно занимались работорговлей, но в XIX, особенно после 1815 года, якобы стали справедливыми и переключились на попытки пресечь эту торговлю. На деле же они просто вмешивались в торговлю, которой продолжали заниматься другие страны, — но общий эффект от этого оказался не очень значительным. В XIX веке британцы захватили около 1600 кораблей с рабами и освободили примерно 150 000 африканцев. Однако в целом после 1807 года в Северную и Южную Америку, главным образом в Бразилию и на Кубу, были доставлены свыше трех миллионов рабов. Данное количество более чем в два раза превышало уровень XVII века, хотя было меньше, чем во время расцвета работорговли в XVIII веке, когда главную роль в ней играла Британия. В течение XIX века прибыли от работорговли росли, по мере того как цены на рабов падали в Африке, но повышались в Северной и Южной Америке. Рабы, освобожденные британскими военными кораблями, не могли выбирать свою судьбу — большинство их было доставлено во Фритаун в новой колонии Сьерра-Леоне, основанной в девяностые годы XVIII века. Она представляла собой место, куда отправляли высланных из Лондона бедных чернокожих — малочисленных верноподданных африканцев, которые поддерживали британцев во время войны американцев за независимость, — и освобожденных рабов. К тому же британцы почти не вмешивались в растущую продажу рабов из Африки в исламский мир — за XIX век было продано примерно 3 млн человек, такое же количество, какое отправлено в Северную и Южную Америку, и к 1870 году в исламской Африке было столько же рабов, сколько в Бразилии и на Кубе.