Иммунитет. Как у тебя дела? - читать онлайн книгу. Автор: Михаэль Хаук, Регина Хаук cтр.№ 80

Относительно новой является идея комбинации лучевой терапии и терапии антителами. Радиоиммунотерапия – так называется этот метод. Специфические антитела упаковываются в радиоактивные молекулы и отправляются на поиск опухолевых клеток в организме. Они прикрепляются к раковым клеткам и поражают их дозой радиации, в то время как окружающие здоровые ткани не поражаются.

Иммунотерапия против рака празднует победу. Гигантские рекламные кампании фармацевтических корпораций расхваливают ее как лучшую противоопухолевую терапию. В отличие от химиотерапии и облучения, такие методики считаются точными и имеют мало побочных эффектов. Предположительно, бывший президент США Джимми Картер, у которого была диагностирована злокачественная меланома с метастазами по всему организму, своим излечением обязан именно такой терапии. В действительности иммунотерапия может помочь некоторым людям с формами рака, которые ранее считались неизлечимыми. Но не всем. Для многих пациентов новый метод оказывается не эффективным. Возможные последствия такой терапии в достаточной степени тоже не изучены. Наша иммунная система представляет собой тщательно отлаженный оборонительный альянс. Ошибка, сбой или неправильное вмешательство в одно из звеньев могут иметь губительные последствия для всей системы.

Например, некоторые пациенты могут испытывать цитокиновый шторм ^[67]. Измененные иммунные клетки высвобождают в чрезмерно большом количестве сигнальные вещества. Система регулирования выходит из-под контроля, как при аварии на реакторе чернобыльской АЭС, в результате жизни пациентов находятся в острой опасности. В долгосрочной перспективе может случиться, что сначала иммунитет с помощью иммунотерапии атакует и победит опухоль, а затем начнет воздействовать на здоровые клетки, в результате могут развиться аллергия или аутоиммунные заболевания, такие как диабет или целиакия. Через несколько лет мы сможем больше узнать об этих процессах. Скорее всего, будут проведены масштабные, значимые исследования, результаты которых расскажут нам, при каких видах рака помогает иммунотерапия, а при каких от нее больше вреда, чем пользы.

Вакцинация против рака

Уже существует эффективная вакцина против рака шейки матки. Она обеспечивает профилактическую защиту. Однако в будущем могут также появиться индивидуальные персонализированные вакцины, которые будут эффективно бороться с уже имеющимися опухолями. Два небольших клинических исследования для пациентов с диагностированным раком кожи в Майнце и Бостоне дают основание для этой надежды. Исследователи внимательно изучили мутации в раковых клетках, а затем создали в лаборатории антигены, индивидуальные для раковых клеток. Затем были разработаны вакцины и введены пациентам. Организм пациентов реагировал так же, как при обычных прививках, образуя антитела и активированные Т-клетки, которые атаковали не только антиген вакцины, но и соответствующие опухоли. У большинства пациентов в Бостоне и Майнце и через два года после вакцинации не обнаруживались признаки опухолевого процесса, сообщали врачи в своих статьях в журнале Nature. Будет ли эффективность такой вакцинации доказана в более крупных исследованиях, обеспечивает ли она длительный терапевтический эффект, действует ли при других видах рака – это еще предстоит выяснить. Врачи Майнца тогда основали свой собственный институт, работа которого сегодня полностью посвящена разработке противораковых вакцин.

Клетки CAR-Т

В основе некоторой иммунотерапии лежит работа Т-лимфоцитов, естественных киллеров и антигенпрезентирующих клеток пациента. Их «тренируют» на опухолевых клетках вне организма, размножают и возвращают пациенту. В то же время существует даже возможность снабдить Т-лимфоциты новыми поверхностными рецепторами, которые позволяют им лучше распознавать и бороться с опухолевыми клетками – своеобразный генный допинг.

Совершенно новым достижением в клеточной иммунотерапии является терапия клетками CAR-T (Т-лимфоциты с химерным рецептором антигена). В лаборатории Т-лимфоциты генетически изменяют так, что на их поверхности появляется особый тип антигенного рецептора. И не две-три штуки, а (фанфары!) от 4000 до 2 000 000 на одной клетке. Эти антигенные рецепторы искусственно собираются и имплантируются в забранные ранее у пациента Т-лимфоциты, тем самым перепрограммируя их. Рецептор (CAR) состоит из двух частей, полученных из разных источников, поэтому он называется химерным. Моноклональное антитело и сигнальный протеин удерживают его на поверхности клетки и связывают с ее внутренним содержимым. Теперь клетка называется CAR-T-клеткой. Такие клетки серийно выпускаются в лаборатории и вводятся обратно в организм пациента. Там они, подобно злым собакам, бросаются прямо на антигены раковых клеток и плотно связываются с ними. Внутренние структуры клетки слышат сигнал «Атака!». Клетка CAR-T начинает выплескивать высокотоксичные белки на раковую клетку, и те в конечном счете ее убивают. Новые клетки CAR-T синтезируют дополнительные цитокины и высвобождают их, чтобы привлечь на помощь большее количество активированных иммунных клеток. Одна клетка CAR-T может убить более 1000 опухолевых клеток.

Первая терапия с использованием клеток CAR-T для лечения лейкемий и лимфом была недавно одобрена и внедрена в США, Европа на очереди.

В 2012 году описанный впервые учеными Дженнифер Дудна (Jennifer Doudna) и Эммануэль Шарпантье (Emmanuelle Charpentier) метод «генетические ножницы», или, точнее, метод CRISPR-Cas9, позволил изменять геном всего живого: от яблонь, пчел и медведей до людей. Генетические ножницы позволяют разрезать отдельные гены в строго определенной точке, удалять или перемещать их в другую точку генома, словно кусочки фраз в текстовом редакторе. В основе этого метода заложена уже известная ученым способность бактерий запоминать при вирусной атаке генетический отпечаток вирусов. В случае новой вирусной атаки бактерии проверяют сохраненную в базах данных информацию. Если патогенный микроорганизм уже известен, пораженная бактерия синтезирует фермент, который, как ножницы, разрушает геном вируса и тем самым останавливает его размножение. Оба исследователя использовали этот древний защитный механизм бактерий, чтобы в живой клетке вырезать часть генетического материала в строго определенном месте.

Ученые всего мира возлагают надежды на CRISPR. Фармацевтические компании уже покупают лицензии и организуют стартапы по работе над CRISPR. До того момента, когда с помощью генетических ножниц можно будет вылечить рак, пройдет много времени. Раковые клетки изменяются, отделяются от остального клеточного сообщества, поэтому их трудно контролировать. Теоретически существует два возможных способа лечения рака с использованием генетических ножниц. Первый заключается в возможности имплантировать рецептор в лейкоциты, чтобы те, как при существующих иммунотерапиях, атаковали опухолевые клетки. Другая идея состоит в том, чтобы «ремонтировать» вызывающие рак мутации в самих опухолевых клетках.