Хитрее человека. Исчерпывающая история крысы и человеческая цивилизация - читать онлайн книгу. Автор: Роберт Хендриксон cтр.№ 64

Разводят лабораторных мышей традиционным способом, хотя наиболее ценными считаются мыши, выведенные в результате инбридинга; истинный инбридинг требует скрещивания брата с сестрой в течение двадцати поколений, что позволяет получить животных, обладающих почти полным набором качеств, необходимым экспериментаторам. В числе этих качеств низкая сопротивляемость болезням, физические дефекты или специальные свойства, например, отсутствие шерсти (такое требование могут выдвигать исследователи, изучающие заболевания кожи). Для изучения рака молочной железы необходимы самки, склонные к этому заболеванию.

Генетический набор представителей каждой линии мышей идентичен.

Ученые из калифорнийского университета Стивен Феррис, Ричард Сейдж и Алан. Уилсон недавно пришли к выводу, что священная белая мышь из храма Аполлона, жившая тридцать два столетия назад, могла быть единственным предком по крайней мере девяти линий мышей, общее количество особей в которых огромно. Научившись расшифровывать коды ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) митохондрии — одной из структур клетки — наследуемой только по линии матери, они вычислили мышиную «прабабушку» этих девяти древних линий, об общей численности которых можно судить по 500000 экземплярам линии С57 Blak, проданным лабораторией Джексона из Бар-Харбор, Мейн, за прошлый год. «Наши исследования свидетельствуют о том, что материнская родословная внесла основной вклад в формирование старых имбредных линий», — сообщают исследователи. По их предположению, прародительницей этих линий была одна из ручных мышей, используемых в религиозных культах острова Тенедос, расположенного в Эгейском море, где в 1500 году до н. э. греки воздвигли храм Аполлону, богу мышей, в благодарность за то, что грызуны помогли им одержать победу, испортив доспехи врагов накануне сражения. Жрецы выращивали белых мышей для обрядов и, согласно данным калифорнийских ученых, могли вывести предков современных белых мышей, потомки которых прошли через века и наконец попали в руки торговцев ручными животными, которые в свою очередь начали продавать их научным лабораториям. Если это правда, родословная этих кротких созданий в четыре раза длиннее, чем у самых надменных аристократов рода человеческого.

Вполне возможно, что лабораторную мышь ждет будущее, не менее великое, чем ее прошлое. Пройдет столетие, и от родителей, скончавшихся в 1981 году, родятся сотни потомков — около 500 замороженных эмбрионов, полученных от 750 разновидностей мышей, выведенных в лабораториях Джексона. Их извлекут из контейнеров с жидким азотом, в которых они хранятся при температуре минус 196 °C, имплантируют приемным матерям, от которых они родятся, как обычные мыши, и используют в научных экспериментах. До сих пор мышиные эмбрионы, пробывшие в заморозке в течение восьми лет, благополучно размораживали с применением методики, разработанной в 1972 году в национальной лаборатории «Оук Ридж» в Теннеси. Ученые считают, что эмбрионы вполне можно хранить веками. Большинство линий представляют ценность в связи с наличием генетических особенностей, например, склонности к определенным заболеваниям, что делает их незаменимыми в научной работе. Хранить замороженные эмбрионы дешевле и надежнее, чем постоянно разводить мышей. Закладка на хранение 500 эмбрионов обходится в сумму около 1000 долларов, а стоимость дальнейшего хранения составляет всего 16 долларов в год, тогда как содержание колонии мышей обходится приблизительно в 500 долларов ежегодно.

Эмбрионы, предназначенные для заморозки, получают от самок на третий день беременности, когда они состоят всего лишь из восьми клеток и под микроскопом напоминают крошечную розетку. Проверив качество материала, ученые помещают эмбрионы в пластиковые контейнеры и замораживают в жидком азоте при температуре минус 196 °C. По мере необходимости эмбрионы осторожно размораживают и подращивают в специальной культуре, после чего имплантируют приемной матери, в организме которой они развиваются в течение последующих девятнадцати дней. Успешность таких трансплантаций составляет 25 %, но ученые убеждены, что эффективность манипуляции можно существенно повысить, усовершенствовав технику ее выполнения.

Мышей использовали в бесчисленных экспериментах практически во всех существующих областях знания. На них изучали новые лекарства, мутации, трансплантаты, воздействие пестицидов и пересадку кожи; ежедневно мыши гибнут сотнями, помогая человеку справиться с болезнями. Именно на мышах впервые испытали воздействие лунного грунта. В Йельском университете получили мышь от восьми родителей. Эксперимент возглавлял Клемент Маркерт, ведущий авторитет в области клонирования животных Он выделил яйцеклетки у мышей, принадлежавших к разным линиям, а затем соединил их, получив в итоге полноценную взрослую мышь.

Не так давно в новостях сообщили о бедствии, постигшем лаборатории, специализирующиеся на разведении мышей. Так, в университете Южной Калифорнии, где работали над научным проектом стоимостью 1 миллион долларов, погибло три тысячи мышей, когда сбой в компьютере вызвал повышение температуры до 100 градусов. Поскольку мыши участвовали в исследованиях, посвященных процессам старения, накопленные данные были утрачены, окончание эксперимента пришлось отложить на целых два года, а новые мыши обошлись в кругленькую сумму. В другом случае некто неизвестный уничтожил результаты восемнадцати месяцев работы, случайно или намеренно оставив открытыми клетки с лабораторными мышами, — это произошло в медицинском колледже пенсильванского университета. Большую часть из 730 мышей, которых выращивали для изучения иммунитета и пересадки кожи, пришлось уничтожить, поскольку никто не мог определить, какая из них из какой клетки вышла.

Самый серьезный мышиный переполох случился в 1982 году, когда проведенные в лаборатории тесты показали, что часть из 120000 мышей широко используемой линии BALBC не обладает генетическим соответствием. Результаты сотен, а может быть, и тысяч экспериментов были признаны недействительными, когда выяснилось, что мыши, участвовавшие в опытах по изучению рака, не относятся к линии BALBC, поскольку в течение целых 15 месяцев сотрудники лаборатории по разведению мышей неправильно оформляли документы.

Эксперименты требовали участия животных, обладающих определенными генетическими характеристиками, причем все мыши должны быть идентичны. Если нужно определить, насколько эффективно лекарство для профилактики и лечения рака, его дают одной группе мышей и не дают другой (контрольной). Если мыши не идентичны с генетической точки зрения, результаты опыта могут быть обусловлены не только воздействием препарата, но и генетической предрасположенностью к заболеванию.

Такая путаница вынудила некоторых ученых аннулировать результаты целого года упорного труда, который — если бы эксперименты проводились корректно — мог спасти сотни человеческих жизней. Поставщик, которому уже приходилось сталкиваться с такой проблемой, уничтожил животных и ввел программу генетического мониторинга. Однако полностью проблему этим не решили, совсем недавно сообщения о подобных случаях поступили из Европы и Японии. Как правило, подобные ситуации объясняются обычной человеческой халатностью. Путаница возникает, когда животных из разных линий помещают в одну клетку или если они убегают из своих клеток и скрещиваются с представителями других линий, нарушая чистоту генофонда. По оценке одного эксперта, «от 4 до 20 %» всех лабораторных мышей в мире не обладают генетическим соответствием — за этой цифрой стоят не только миллионы мышей, но и человеческие жизни.