1866, октябрь — ноябрь — гастрольный тур по Калифорнии и Неваде с рассказами о Гавайях.
1867, январь — переезжает в Нью-Йорк, публикуется в газете «Алта Калифорния»;
1867, май — выходит первый сборник рассказов Марка Твена;
1867, 10 июня — 19 ноября — морской круиз в Европу и Палестину в качестве корреспондента «Алты»;
1867, ноябрь — Твен начинает работу секретарем сенатора Стюарта в Вашингтоне;
1867, 27 декабря — в Нью-Йорке знакомится с будущей женой Оливией Лэнгдон.
1868, январь — знакомится с первым из трех своих друзей, Джозефом Туичеллом; пишет книгу «Простаки за границей»;
1868, март — прекращает работу у сенатора и отправляется в гастрольный тур по Калифорнии и Неваде;
1868, 17 ноября — начинает тур по Востоку и Среднему Западу (до 3 марта 1869).
1869, 4 февраля — помолвка с Оливией Лэнгдон;
1869, июль — публикация «Простаков за границей»;
1869, 12 августа — Твен переезжает в Буффало и становится совладельцем газеты «Буффало экспресс»;
1869, 1 ноября — гастрольный тур (до 21 января 1870); в Хартфорде знакомство со вторым пожизненным другом — Уильямом Хоуэлсом.
1870, 2 февраля — свадьба с Оливией;
1870, март — Твен ведет юмористический отдел в нью-йоркском журнале «Гэлакси» (до апреля 1871);
1870, август — работа над книгой «Налегке»; 7 ноября — рождение сына Лэнгдона.
1871, октябрь — Ююменсы переезжают в Хартфорд, штат Коннектикут.
1872, январь — март — гастрольный тур по США;
1872, февраль — публикация «Налегке»;
1872, 19 марта — рождение дочери Сьюзен;
1872, 2 июня — смерть сына;
1872, лето — предположительно начата работа над романом «Приключения Тома Сойера»;
1872, 21 августа — 26 ноября — поездка в Англию.
1873, февраль — апрель — работа над романом «Позолоченный век»;
1873, 17 мая — отъезд в Англию с семьей, вторично в ноябре без семьи.
1874, январь — издан «Позолоченный век»;
1874, 8 июня — рождение дочери Клары;
1874, лето — работа над «Томом Сойером»;
1874, 9 сентября — Клеменсы переехали в собственный дом в Хартфорде, живут там постоянно, каждое лето проводят в Эльмире;
1874, октябрь — начало работы над книгой «Старые времена на Миссисипи».
1875, январь — публикация книги «Старые времена на Миссисипи»;
1875, июль — завершен роман «Приключения Тома Сойера».
1876 — начата работа над романом «Приключения Гекльберри Финна»;
1876, 9 июня — публикация «Приключения Тома Сойера».
1878, апрель — Клеменсы уезжают в Европу, путешествуют по Германии, Швейцарии, Италии;
1878, осень — работа над книгой «Пешком по Европе».
1879, зима — весна — Франция, лето — Англия;
1879, сентябрь — возвращение в США, Клеменсы постоянно живут в Хартфорде, лето проводят в Эльмире.
1880, январь — сентябрь — работа над романом «Принц и нищий»;
1880, февраль — Твен начинает делать инвестиции в «Каолатайп Энгрейвинг компани»;
1880, март — публикация «Пешком по Европе»; 26 июля — рождение дочери Джин;
1880, осень — Твен начинает финансировать типографский станок Пейджа.
1881 — работа над романом «Принц и нищий».
1882, январь — публикация романа «Принц и нищий»;
1882, апрель — Твен совершает поездку по Миссисипи, посещает Ганнибал; работа над книгой «Жизнь на Миссисипи».
1883, май — публикация книги «Жизнь на Миссисипи»;
1883, июль — завершен роман «Приключения Гекльберри Финна»; Твен изобрел и запатентовал настольную игру.
1884, май — Твен основывает издательство «Уэбстер и К°»;
1884, ноябрь — тур по Среднему Западу (до 28 февраля 1885);
1884, 18 ноября — «Уэбстер и К°» заключает контракт на публикацию мемуаров генерала Улисса Гранта.
1885, февраль — публикация романа «Приключения Гекльберри Финна»;
1885, декабрь — «Уэбстер и К°» издает мемуары Гранта и на короткое время становится самым прибыльным издательством в мире.
1886, январь — начата работа над романом «Янки из Коннектикута при дворе короля Артура».
1887 — начало финансовых проблем с «Уэбстер и К°» и другими бизнес-проектами Твена.
1888, июль — Твен получает почетную степень магистра искусств Йельского университета.
1889, декабрь — публикация романа «Янки из Коннектикута при дворе короля Артура».
1890, июнь — Твен выкупает права на типографский станок Пейджа;
1890, 27 октября — смерть матери.
1891, февраль — апрель — работа над романом «Американский претендент»;
1891, июнь — Клеменсы навсегда оставляют Хартфорд и уезжают в Европу: Франция, Швейцария, Германия.
1892 — Германия, Франция, Италия;
1892, май — публикация романа «Американский претендент»;
1892, июнь — начало работы над романами «Простофиля Вильсон» и «Жанна д'Арк».
1893 — семья живет в Европе, Твен постоянно ездит в США, пытаясь спасти «Уэбстер и К°» от банкротства;
1893, сентябрь — знакомство с третьим другом — Генри Роджерсом.
1894 — постоянные поездки из США в Европу и обратно;
1894, 6 марта — Роджерс становится управляющим делами Твена;
1894, апрель — банкротство «Уэбстер и К°»;
1894, октябрь — проект производства типографских станков признан несостоятельным;
1894, ноябрь — публикация романа «Простофиля Вильсон».
1895, апрель — публикация романа «Жанна д'Арк»; Клеменсы возвращаются в США;
1895, 14 июля — начало кругосветного гастрольного тура, предпринятого для выплаты долгов «Уэбстер и К°».
1896, август — тур завершается в Англии;
1896, 18 августа — смерть дочери Сьюзен;
1896, октябрь — начало работы над книгой «По экватору».